Биологические нарушения и их генетическая детерминация 39
Одна из гипотез биохимического механизма регуляции генной активности хроматина состоит в том, что гистоны контролируют гены, репрессируя их активность путем образования комплексов с ДНК (Beerman, McClintock, Stedman et al.). Вначале для сбъяснения избирательности репрессии или дерепрессии соответствующих генов было высказано предположение, что гистоны обладают клеточной специфичностью. Последняя, в соответствии с этой гипотезой, должна определять функциональную специфичность отдельных тканей и клеток организма.
Хотя в дальнейшем это предположение не подтвердилось, были получены многочисленные доказательства, подтверждающие основную гипотезу об участии гистонов в регулировании матричной активности ДНК (Allfrey и Mirsky, McEwen и др., Frenster и др.). Участие гистонов в регулировании генной активности было показано работами ряда исследователей. Была выявлепа, в частности, способность гистонов блокировать PHK-полимеразную реакцию синтеза РНК на матрице ДНК, извлеченной из клеток в виде хроматина, а также ДНК-полимеразную реакцию.
Развитие этих исследований привело к изучению конкретных химических процессов, протекающих в хроматине при его различных функциональных состояниях. Наиболее детально изучены эффекты, связанные с механизмом фосфорилирования и ацетилирования гистонов. Что касается последнего, то удалось показать, что ацетилирование гистонов приводит к уменьшению их способности ингибировать ДНК-полимеразу в различных клеточных системах. Важно отметить, что кинетика ацетилирования гистонов хорошо совпадает с кинетикой освобождения фосфатных групп на молекулах ДНК в лимфоцитах периферической крови здоровых доноров при стимуляции этих лимфоцитов ФГА.
В связи с изложенным была поставлена задача произвести экспериментальный анализ спонтанной активации лимфоцитов больных шизофренией.